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  1.Einleitung:    

Die   Myasthenia   gravis   ist   eine   eher   unbekannte   und   seltene   neuromuskuläre   Krankheit,   die   Anhand   der   Symptome   meist   erst   spät   diagnostiziert   wird   und   viele   Patienten   mehrere   Jahre   an   den   ersten   Symptomen   leiden,   da   die   regulären   Untersuchungen   ergebnislos   bleiben.  

  In   der   folgenden   Arbeit   sollen   zu   Beginn   Symptome   und   Verlauf   geschildert   werden.   Um   die   sichtbaren   Auswirkungen   nicht   nur   zu   erkennen,   sondern   auch   zu   verstehen,   wird   daraufhin   näher   auf   die   physiologischen   und   genetischen   Ursachen   eingegangen,   worauf     auch   der   inhaltliche   Schwerpunkt   dieser   Arbeit   liegen   soll.    

Abschließend   werden   noch   zwei   mögliche   Behandlungsweisen,   die   aus   einer   Vielzahl   von   praktizierten   Therapien   ausgewählt   sind,   vorgestellt.    

2.Verlauf   und   Symptome  

Die   Erkrankung   an   der   Myasthenia   gravis   wird   häufig   erst   spät   diagnostiziert,   da   sie   mit   leichten,   unauffälligen   Symptomen   beginnt   und   von   Patient   zu   Patient   unterschiedlich   stark   ausgeprägt   verläuft.   Dabei   gibt   es   verschiedene   Manifestationsarten,   die   in   unterschiedlichen   Lebensdekaden   der   Patienten   beginnen.  

2.1.   Okuläre   und   Generalisierte   Myasthenie  

Meist,   bei   etwa   der   Hälfte   aller   Erkrankten,   beginnt   der   Krankheitsverlauf   mit   einer   okulären     Myasthenie   an   den   äußeren   Augenmuskeln. ¹   Deutlich   wird   dies   durch   eine   Ptose,   Sehstörungen   und   Doppelbilder,   welche   sich   eher   zum   Ende   des   Tages   hin   einstellen.  

¹   Vgl.   Brandt,T.,   Dichgans,   J.,   H.   C.   Diener,   Therapie   und   Verlauf   neurologischer   Erkrankungen,   2003 ⁴ ,  

Kohlhammer,   S.1259  

²   Vgl.   http://biologicalandcellularchemistry.pbworks.com/f/Myasthenia+EYES.jpg    

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Im   Laufe   von   zwei   bis   drei   Jahren   kann   sich   diese   Muskelschwäche   auf   weitere   Muskelgruppen   ausweiten,   man   spricht   dann   von   einer   generalisierten   Myasthenie. ³   Die   betroffenen   Muskelgruppen   sind   meist     die   Sprech-­‐,   Schluck-­‐   und   Gesichtsmuskeln.   In   schweren   Fällen   kann   die   gesamte   Willkürmuskulatur,   also   die   Skelettmuskulatur   einschließlich   der   Atemmuskulatur   beeinträchtigt   werden. ⁴    

Dabei   kann   es   zu   Atemstörungen   und   in   Folge   dessen   zum   Erstickungstod   kommen.  

2.2.Manifestationstypen   und   Häufigkeit  

Mit   einer   Inzidenz   von   0,2   bis   0,4   Neuerkrankungen   pro   100.000   Einwohner   und   einer   Prävalenz   von   5   bis   12   Erkrankungen   pro   100.00   Einwohner   ist   die   Myasthenia   gravis   als     seltene   Krankheit   einzustufen.   ⁵    

Sie   kann   sich   bis   ins   hohe   Alter   in   verschiedenen   Lebensdekaden   manifestieren.   Häufig   ist   dabei   eine   Manifestation   in   der   2.   Bis   3.   Dekade,   wobei   Frauen   viermal   häufiger   betroffen   sind   als   Männer.   Bei   dem   Spätmanifestationstypen,   der   zwischen   der   5.   und   7.   Dekade   liegt,   kann   jedoch   eine   Prädominanz   von   Männern   beobachtet   werden.  

6   Abb.   2:   Dekadenverteilung   der   Manifestationstypen   der   MG

³   Vgl.   Brandt,T.,   Dichgans,   J.,   H.   C.   Diener,   2003,   S.1259  

⁴   Vgl.   Prof.   Dr.   F.   Schumm,   Was   ist   Myasthenia   gravis?,   ein   Artikl   auf   www.dmg.de  

⁵   Vgl.   Brandt,T.,   Dichgans,   J.,   H.   C.   Diener,   2003,   S.1264  

⁶   Vgl.     http://edoc.hu-­‐berlin.de/dissertationen/badakhshi-­‐harun-­‐2001-­‐07-­‐13/HTML/objct3.png    

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Ein   weiterer   Unterschied   bei   den   genannten   Manifestationstypen   ist   der   Einfluss   der   Thymusdrüse.   Obwohl   bei   der   frühen   Manifestation   von   einem   Tumor   in   der   Thymusdrüse   ausgegangen   wird,   ist   dies   bei   einer   späteren   Manifestation   eher   unwahrscheinlich,   da   kaum   Antikörper   gegen   ACh-­‐Rezeptoren   nachgewiesen   werden   können,   welche   in   einer   erkrankten   Thymusdrüse   geprägt   werden   (siehe   2.1.3.   Die   Rolle   der   Thymusdrüse).   Daher   ist   eine   genetische   Disposition   in   diesem   Fall   eher   unwahrscheinlich. ⁷  

3.Ursachen  

Im   folgenden   Kapitel   werden   die   möglichen,   unterschiedlichen   Ursachen   dargestellt,   unterteilt   in   physiologische   und   genetische   Ursachen.     Zur   Darstellung   der   physiologischen   Ursachen   ist   das   Kapitel   unterteilt   in   die   Neuromuskuläre   Erregungsübertragung,   wie   sie   bei   einem   gesunden   Menschen   stattfindet,   und   die   Störung   der   neuromuskulären   Erregungsübertragung,   bedingt   durch   eine   Erkrankung   an   der   Myasthenia   gravis.  

3.1   Physiologische   Ursachen  

3.1.1.   Neuromuskuläre   Erregungsübertragung:  

Eine   neuromuskuläre   Reizübertragung   findet   zwischen   der   neuromuskulären   Synapse,   auch   motorische   Endplatte   genannt,   und   dem   Skelettmuskel   statt.   In   der   Synapse   ist   der   natürliche   Transmitter   Acetylcholin   (ACh)   innerhalb   von   Vesikeln   gespeichert   und   dient   der   neuronalen   Informationsübertragung.   Die   neuromuskuläre   Übertragung   beginnt   mit   der   Ausschüttung   von   ACh,   das   durch   den   Synapsenspalt   zu   den   ACh-­‐Rezeptoren   auf   der   postsynaptischen   Membran   gelangt   und   sich   mit   diesen   verbindet.   Durch   die   Verbindung   zwischen   ACh   und   dem   ACh-­‐Rezeptor   und   der   katalysierenden   Wirkung   des   Enzyms   Azetylcholinesterase   öffnen   sich   die   Ionenkanäle,   welche   mit   dem   Rezeptor   gekoppelt   sind,   und   werden   sowohl   für   Na ⁺ -­‐   als   auch     K ^+- Ionen   durchlässig.   +-­‐ Ionen   strömen   in   das   Innere   der   Muskelzelle   und   depolarisieren   die   Nervenfaser,   sodass   die   Spannung   über   das   Ruhepotential   hinaus   steigt.   Während   der   Depolarisation   kann   die   Spannung   auf   bis   zu   40   mV   ansteigen.   Erreicht   sie   ihren   Höhepunkt,   nennt   man   diese   maximale   Spannung   Aktionspotential,   oder   auch  

⁷   Vgl.   Prof.   Dr.   F.   Schumm,     Manifestationsarten   der   Myasthenie