Bachelor-Arbeit

Transfer von Antikörper-Präparaten

Allgemeine Betrachtungen im Rahmen einer

Vorprojektphase

ausgeführt am Fachhochschul-Studiengang

Innovationsmanagement

im Rahmen der Lehrveranstaltung

Aktuelle Schrittmacher- und Schlüsseltechnologien

SS 08

4. Semester

durch

Graz, 25.April 2008

I

Zusammenfassung

Als Vorbereitung für eine potentiel e Produktübernahme durch einen Lohnabfül er

wird eine Einführung in das Thema pharmazeutische Verarbeitung von

Antikörpern gegeben. Diese al gemeinen Betrachtungen sol en in der

Vorprojektsphase als Diskussionsgrundlage für konkrete Transfers dienen. In

dieser Arbeit wird auf die Struktur und Funktionsweise von Antikörpern

eingegangen, um daraus auf mögliche Risiken bei einem Produkttransfer

schließen zu können. Es werden verschiedene gängige Primärpackmittel

vorgestel t und hinsichtlich des Produkttransfers sowohl formale Aspekte als auch

den Transport betreffende Risiken erörtert. Unterschiedliche Varianten der

Produkteinbringung in den aseptischen Abfül bereich sowie qualitäts-

beeinflussende Prozessschritte, wie Begasung und Evakuierung der Gebinde, und

produktberührende Komponenten im Rahmen der Abfül ung werden beschrieben.

Abstract

An introduction into the topic of pharmaceutical processing of antibodies is given

as a preparation for a product transfer from the marketing authorisation holder to a

contract manufacturer. These general observations are used as basis for

discussions in the first stage of the transfer project. The structure and working

mechanism of antibodies are described in this thesis to gather possible risks from

their properties. Several kinds of common primary packaging are presented and

formal aspects as wel as risks related to the product transport are discussed.

Different techniques of product introduction into the aseptic fil ing area are

described. Quality influencing steps (e.g. vacuum and inert gassing) and

components which are in contact with the solution are gauged according to

adverse effects to the product.

II

Inhaltsverzeichnis

1. Einführung 1

1.1. Antikörper 2

1.1.1. Struktur von Antikörpern 2

1.1.2. Funktionsweise von Antikörpern 4

1.1.3. Stabilität von Antikörpern 6

2. Formale Vorgaben und Kundenanforderungen 7

2.1. Dokumente 8

3. Primärpackmittel für Antikörperpräparate 9

3.1. Ampul en 10

3.2. Vials 11

3.3. Fertigspritzen 13

4. Transport 15

5. Abfül ung 17

5.1. Transfersysteme in den aseptischen Abfül bereich 19

5.2. Risiken bei der Abfül ung 22

5.2.1. Das Pumpensystem 22

5.2.2. Vakuum und Begasung 23

5.2.3. Schläuche 23

6. Überverpackung 24

7. Conclusio 25

8. Literaturverzeichnis 26

III

Abbildungsverzeichnis

Abb.1: Struktur eines Immunglobulins am Beispiel Immunglobulin G (IgG) 3

Abb. 2: Enzymatische Spaltung von IgG durch Pepsin bzw. Papain 4

Abb. 3: Antikörperformate für die zielgerichtete Krebstherapie 5

Abb. 4: Verschließen von Ampul en mittels Propangasflammen 10

Abb. 5: Verschiedene Vials 11

Abb. 8: Flexel® 3D System von Sartorius Stedim Biotech 16

Abb. 9: Abfüll inie für Spritzen in Isolatortechnik 18

Abb. 10: Aseptischer Transfer von Materialien 19

Abb. 11: Einbringen von Komponenten in den aseptischen Abfüllbereich 21

Abb. 12: Aseptischer Transfer von Flüssigkeiten 22

IV

Abkürzungsverzeichnis

CIP &SIP

Cleaning in Place & Sterilisation in Place

COC

Cycloolefin-Copolymere

e-beam

electron-beam, Elektronenstrahlung zur Sterilisierung von

Oberflächen

EDTA

Ethylendiamintetraessigsäure

EVOH

Ethylen-Vinyl-Alkohol-Copolymer

Fab Teil

antigenbindendes Fragment

Fc-Teil

kristal isierbares Fragment

H2O2

Wasserstoffperoxid

IgG

Immunglobulin G

kDa

Kilo-Dalton, nicht SI-konforme Masseeinheit, die vor al em in

der Biochemie verwendet wird

PET

Polyethylentherephthalat

pH-Wert

potentia Hydrogeni , Maß für die saure oder basische Wirkung

einer Substanz in wässriger Lösung

PP

Polypropylen

PVC

Polyvinylchlorid

PVdC

Polyvinylidenchlorid

(c)RABS

(closed) Restricted Access Barrier System

SI

Internationales Einheitensystem

(Système International d′Unités)

T-Zel en

Für das Immunsystem wichtige Untergruppe der weißen

Blutkörperchen, die im Thymus (deshalb T-Zel en) ausreifen

USPC

United States Pharmacopeial Convention

V