The aim of this study is to evaluate the effectiveness of Lu-177-DOTATATE infusions after selective catheterization of the hepatic artery in inoperable metastasised liver, sst2 receptor-positive neuroendocrine tumours due to the effect of β-emission, minimising in parallel the toxicity of non-target tissue.
The average dose per session administered monthly to each patient (14 cases in total) was 6.3±2.3 GBq. Repetitions did not exceed 6-fold. Response assessment was classified according to the Response Evaluating Criteria in Solid Tumours. CT/ MRI scans were performed as baseline before, during and after the end of treatment, and monthly ultrasound images for follow-up measurements. Toxicity (World Health Organization criteria) was measured using blood and urine tests of renal, hepatic and bone marrow function.
Νone patient was achieved complete response[CR], partial response[PR] was shown in 9/14 (65%), and disease stabilization[SD] in 2/14 (14%) patients; three patients (21.0%) did not respond [PD]. Grade 1 erythro-, leuko- and thrombo-cytopenia occurred in 8 cases, grade 2-3 in 4 cases and blood transfusion (grade 4) in 2.
In unresectable metastatic liver lesions positive for somatostatin receptors repeated, trans-hepatic high doses of Lu-177-DOTA-TATE show an effective therapeutic outcome. No nephro- or liver-toxicity has so far been observed. The observed myelo- toxicity was appropriately managed.
Περιεχόμενα
ΓΕΝΙΚΟ ΜΕΡΟΣ
Α. ΕΙΣΑΓΩΓΗ
Β. ΒΑΣΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ-ΟΡΙΣΜΟΙ-ΟΡΟΛΟΓΙΑ
1. Ραδιο-μοριο-ϋποδοχεϊκή Θεραπεία =Peptide Receptor Radio-Nuclide Therapy (PRRNT) ή Peptide Receptor Radionuclide Therapy (PRRT)
2. Σωματοστατίνη (Somatostatin)
3. Σωματοστατινικοί Υποδοχείς (Somatostatin Receptors)
4. Ραδιοϊσότοπα Επισήμανσης των Σωματοστατινικών Υποδοχέων
5. Σωματοστατινικά Ανάλογα
Γ. ΓΕΝΙΚΕΣ ΑΡΧΕΣ
Δ. ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΠΙΛΟΓΕΣ ΓΙΑ ΤΟΥΣ ΝΕΥΡΟΕΝΔΟΚΡΙΝΕΙΣ ΟΓΚΟΥΣ
1. Επεμβατική Προσέγγιση
2. Ιντερφερόνη-άλφα (IFN-α)
3. Συστηματική Χημειοθεραπεία
Ε. Ραδιοπεπτιδική Θεραπευτική Αγωγή (PRRNT)
1. Ιστορική Αναδρομή
2. Ενδείξεις
3. Αντενδείξεις
4. Ειδικές Συνθήκες
5. Σχεδιασμός Θεραπευτικής Αγωγής
6. Ραδιοφάρμακα και Τεχνικές Χορήγησης
7. Διαδικασία της Χορήγησης
8. Θεραπευτικά Σχήματα
9. Συνδυασμός Ραδιοπεπτιδικών Θεραπειών με 90 Υ / 177 Lu
10. Ο Βεβαρημένος Ασθενής
11. Επαναχορηγήσεις
ΣΤ. ΔΟΣΙΜΕΤΡΙΑ
Ζ. ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ
1. Οξείες
2. Καθυστερημένες Ανεπιθύμητες Ενέργειες
Η. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ
Θ. ΠΑΡΑΚΟΛΟΥΘΗΣΗ
1. Παρακολούθηση Μεταξύ Συνεδριών
2. Άμεση και Μακροπρόθεσμη Παρακολούθηση
ΕΙΔΙΚΟ ΜΕΡΟΣ
I. ΕΙΣΑΓΩΓΗ / ΣΚΟΠΟΣ
ΙΙ. ΥΛΙΚΟ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ
1. Επιλογή Ασθενών
2. Μεθοδολογία
3. Δοσιμετρικό Πρωτόκολλο
4. Στατιστική Ανάλυση
ΙΙΙ. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ
Δοσιμετρία
IV. ΣΥΖΗΤΗΣΗ
V. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ
Στόχοι και Θεματολογία
Η παρούσα διδακτορική διατριβή αξιολογεί την αποτελεσματικότητα της ενδοαρτηριακής χορήγησης του ραδιοπεπτιδίου Lu-177 DOTATATE για την αντιμετώπιση ανεγχείρητων ηπατικών μεταστάσεων νευροενδοκρινούς χαρακτήρα, διερευνώντας τις δοσιμετρικές παραμέτρους και το θεραπευτικό όφελος για τους ασθενείς.
- Ραδιοπεπτιδική θεραπευτική αγωγή (PRRNT) σε νευροενδοκρινείς όγκους.
- Ενδοαρτηριακή χορήγηση ως μέθοδος βελτιστοποίησης της θεραπείας.
- Δοσιμετρική ανάλυση και ακτινοπροστασία κρίσιμων οργάνων.
- Σύγκριση της κλινικής αποτελεσματικότητας με τη διεθνή βιβλιογραφία.
- Επιλογή και παρακολούθηση ασθενών σε εξειδικευμένο νοσοκομειακό περιβάλλον.
Απόσπασμα από το βιβλίο
I. ΕΙΣΑΓΩΓΗ / ΣΚΟΠΟΣ :
Οι ηπατικές μεταστάσεις νεοπλασιών νευροενδοκρινούς χαρακτήρα συνδέονται με μειωμένα ποσοστά πενταετούς επιβίωσης, παρά τη βραδεία εξέλιξή τους, ενώ η χειρουργική εξαίρεσή τους καθίσταται δυσχερής, καθώς τη στιγμή της διάγνωσης η μεταστατική νόσος είναι εκτεταμένη και αφορά συνήθως το σύνολο των ηπατικών λοβών. Οι όλο και συχνότερα εφαρμοζόμενες εναλλακτικές θεραπευτικές μέθοδοι αποσκοπούν στην παράταση της επιβίωσης των ασθενών αυτών και τη μείωση του φορτίου όγκου στο ήπαρ και περιλαμβάνουν τον εμβολισμό, χημειο-εμβολισμό της ηπατικής αρτηρίας και / ή τη θερμοκαυτηρίαση με ραδιοσυχνότητες σε συνδυασμό ή όχι με χειρουργική εξαίρεση. Τα τελευταία έτη, μελέτες πάνω στο ρόλο των πεπτιδίων και πεπτιδικών υποδοχέων των καρκινικών κυττάρων οδήγησαν στην ανάπτυξη πρωτοποριακών θεραπευτικών στρατηγικών.
Η χορήγηση υψηλών δόσεων ραδιο-σημασμένων πεπτιδικών αναλόγων έχει βρει εφαρμογή και στην ευρύτερη κατηγορία των νευροενδοκρινών νεοπλασιών. Το σημασμένο με Lu-177 πεντετριοτίδιο (συνθετικό ανάλογο της σωματοστατίνης, υποδοχείς της οποίας υπερεκφράζονται στην επιφάνεια των νευροενδοκρινούς προέλευσης καρκινικών κυττάρων), μετά τη δέσμευσή του από τον υποδοχέα της κυτταρικής μεμβράνης, εισέρχεται με αυτόν, υπό μορφήν συμπλόκου στο εσωτερικό του νεοπλασματικού κυττάρου, παραμένοντας για ικανό διάστημα, τόσο όσο χρειάζεται για να προκαλέσει μη επιδιορθώσιμες βλάβες στο κυτταρικό DNA. Ταυτόχρονα, εκτός από την καταγραφόμενη σπινθηρογραφικά ακτινοβολία γ, το Lu-177 εκπέμπει κατά τη διάσπαση του, β ακτινοβολία που είναι ιδιαίτερα ραδιοτοξική, όταν βρεθεί εγγύς του κυτταρικού DNA. Στην παρούσα κλινική έρευνα, περιγράφεται η εφαρμογή της ενδο-αρτηριακής χορήγησης του ραδιοπεπτιδίου Lu-177 DOTA-TATE, μετά από εκλεκτικό καθετηριασμό της αρτηρίας, ως μεθόδου.
Περίληψη των Κεφαλαίων
Α. ΕΙΣΑΓΩΓΗ: Εισαγωγή στη ραδιοπεπτιδική θεραπεία (PRRNT) και τη σημασία της για τους νευροενδοκρινείς όγκους.
Β. ΒΑΣΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ-ΟΡΙΣΜΟΙ-ΟΡΟΛΟΓΙΑ: Παρουσίαση των βασικών εννοιών της PRRNT, της σωματοστατίνης και των ραδιοϊσοτόπων που χρησιμοποιούνται.
Γ. ΓΕΝΙΚΕΣ ΑΡΧΕΣ: Αναφορά στα χαρακτηριστικά των νευροενδοκρινών όγκων και τη σημασία της σωστής απεικόνισης για τη σταδιοποίηση.
Δ. ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΠΙΛΟΓΕΣ ΓΙΑ ΤΟΥΣ ΝΕΥΡΟΕΝΔΟΚΡΙΝΕΙΣ ΟΓΚΟΥΣ: Επισκόπηση των διαθέσιμων μεθόδων αντιμετώπισης και του ρόλου της διεπιστημονικής προσέγγισης.
Ε. Ραδιοπεπτιδική Θεραπευτική Αγωγή (PRRNT): Αναλυτική παρουσίαση της μεθοδολογίας, των ενδείξεων και του σχεδιασμού της θεραπείας.
ΣΤ. ΔΟΣΙΜΕΤΡΙΑ: Εξήγηση της μέτρησης της ακτινο-επιβάρυνσης οργάνων και όγκων για την εξατομίκευση της δόσης.
Ζ. ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ: Περιγραφή των πιθανών οξέων και καθυστερημένων ανεπιθύμητων ενεργειών από τη θεραπεία.
Η. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Παρουσίαση των κλινικών αποτελεσμάτων της θεραπείας και των αναλύσεων επιβίωσης.
Θ. ΠΑΡΑΚΟΛΟΥΘΗΣΗ: Οδηγίες για την κλινική και απεικονιστική παρακολούθηση των ασθενών κατά και μετά τη θεραπεία.
Λέξεις-κλειδιά
PRRNT, Lu-177, DOTA-TATE, νευροενδοκρινείς όγκοι, ηπατικές μεταστάσεις, δοσιμετρία, ραδιοπεπτιδική θεραπεία, σωματοστατίνη, καθετηριασμός, ενδοαρτηριακή χορήγηση, ακτινοπροστασία, ογκολογία, πυρηνική ιατρική, επιβίωση, κλινική αποτελεσματικότητα.
Συχνές ερωτήσεις
Ποιος είναι ο θεμελιώδης στόχος της μελέτης;
Ο στόχος είναι η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της συστηματικής ενδοαρτηριακής χορήγησης του σημασμένου με Lu-177 πεπτιδίου (DOTA-TATE) σε ασθενείς με ανεγχείρητες ηπατικές μεταστάσεις νευροενδοκρινούς χαρακτήρα.
Ποια είναι τα κύρια θεματικά πεδία της εργασίας;
Η εργασία εστιάζει στη ραδιοπεπτιδική θεραπευτική αγωγή, τη δοσιμετρία, τη διαχείριση ασθενών με ηπατικές μεταστάσεις και τα θεραπευτικά σχήματα που ακολουθούνται.
Ποια μέθοδος χρησιμοποιείται για τη θεραπεία;
Χρησιμοποιείται η επιλεκτική ενδοαρτηριακή έγχυση του Lu-177 DOTA-TATE μετά από εκλεκτικό καθετηριασμό της ηπατικής αρτηρίας.
Ποια είναι η επιστημονική σημασία των ευρημάτων;
Η έρευνα αποδεικνύει ότι η ενδοαρτηριακή χορήγηση επιτυγχάνει υψηλότερη απορροφούμενη δόση στον όγκο συγκριτικά με την ενδοφλέβια χορήγηση, βελτιώνοντας το θεραπευτικό αποτέλεσμα.
Τι περιλαμβάνει ο κύριος όγκος της διατριβής;
Ο κύριος όγκος περιλαμβάνει το γενικό θεωρητικό πλαίσιο, τη μεθοδολογία της μελέτης, τα δοσιμετρικά πρωτόκολλα, τα αποτελέσματα των εγχύσεων και τη συζήτηση επί της κλινικής πορείας των ασθενών.
Με ποιες λέξεις-κλειδιά μπορεί να αναζητηθεί η εργασία;
Οι σημαντικότεροι όροι περιλαμβάνουν PRRNT, Lu-177 DOTA-TATE, νευροενδοκρινείς όγκους, ηπατικές μεταστάσεις και δοσιμετρία.
Γιατί είναι σημαντικός ο ποιοτικός έλεγχος των ραδιοφαρμάκων;
Ο ποιοτικός έλεγχος είναι απαραίτητος για να εξασφαλιστεί η υψηλή ραδιοχημική καθαρότητα και η σταθερότητα του συμπλόκου, διασφαλίζοντας την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας.
Πώς αντιμετωπίζεται η νεφρική τοξικότητα κατά τη χορήγηση;
Αντιμετωπίζεται με ενισχυμένη νεφροπροστασία μέσω συγχορήγησης αμινοξέων (λυσίνη, αργινίνη) και DTPA, που μειώνουν την απορρόφηση του ραδιοπεπτιδίου από τα νεφρικά σωληνάρια.
Τι σημαίνει "ελεύθερο φορέων" (n.c.a.) Lu-177;
Σημαίνει ότι το ραδιοϊσότοπο έχει υψηλότερη ειδική ενέργεια, κάτι που προσφέρει ισχυρότερη ακτινο-βιολογική επίδραση στον όγκο και μειώνει την τοξικότητα από προσμίξεις μακράς διάρκειας.
- Arbeit zitieren
- Vassilios Poulantzas (Autor:in), 2016, Effectiveness of LU-177-dotatate after selective catheterization of the hepatic artery in inoperable metastasized liver tumors, München, GRIN Verlag, https://www.grin.com/document/340050
