L' épilepsie et son traitement par les médicaments antiépileptiques

SOMMAIRE

Liste des abréviations utilisées

Remerciements

Problématique

Objectifs

Introduction

I-Epilepsie : Définition et Diagnostic
1- Définition des concepts épilepsies et crises épileptiques
1.1 Epilepsie
1.2 Crises épileptiques
1.2.1 Germination axonale : Réponse des cellules hippocampiques aux crises d'épilepsie :

2- Diagnostic de Vépilepsie
2.1-Xeuropharmacologie de T épilepsie

Partie II : Traitement de T épilepsie par les an ti épileptiques

1- Lamise en place du traitement

2- Tableau 1 : Spectre de T efficacité des médicaments anti épileptique s

Matériels et Méthodes

1- T>pe et période d'Etude

2- Site d'Etude

3- Matériel s
3.1 Les matériels techniques
3.2 Matériels informatiques

4. Population d'étude

RESULTATS

1- Données socio-démographiques

2- Données sur les crises

3- Etiologie génétique et médicamenteuse

4- Données Obstétriques

5- Données cliniques

6- Données radiologiques

7- Données Electrphysiologiques

8- Thérapies

DISCUSSION

I- Données démographiques

II- Données sur les crises

III- Etiologie génétique

IV- Données Obstétriques

V- Données cliniques

VI- Données radiologiques

VII- Données de Télectroencéphalographe

VIII- Données relatives à la thérapie

CONCLUSION

REFERENCES

LISTE DES ABREVIATIONS

Abbildung in dieser Leseprobe nicht enthalten

REMERCIEMENTS

À notre Maître et Responsable du module Madame la Professeur Marie MOFTAH Professeur Adjoint en Neuroscience et chef de projet

Vous nous avez accordé votre confiance pour mener à bien ce travail, et nous avez fait l’honneur d’être à notre disposition.

Veuillez trouver ici l’expression de notre profond respect, et permettez-nous de vous témoigner toute notre gratitude pour votre engagement pédagogique au quotidien, votre dynamisme, votre optimisme, votre bienveillance et votre disponibilité.

À toute l’équipe Pédagogique

Maître de Conférences au Département de Zoologie, Faculté des Sciences, Université d’Alexandrie, Alexandrie, Egypte ET,

Mohamed Bennis,

Professeur en Physiologie et Neurosciences. Directeur du Laboratoire de Pharmacologie, Neurobiologie et Comportement. Université Cadi Ayyad. Faculté des Sciences. Marrakech, Maroc.

Vous nous avez accordé votre confiance pour mener à bien ce travail, et nous avez fait l’honneur de nous accorder vos temps précieux.

Veuillez trouver ici l’expression de notre profond respect, et permettez-nous de vous témoigner toute notre gratitude pour votre engagement pédagogique au quotidien, votre dynamisme, votre optimisme, votre bienveillance et votre disponibilité.

A mon directeur de mémoire

Monsieur le Docteur Moulid Ali Meidal, Spécialiste en neurologie-épileptologie.

Vous m’avez fait l’honneur d’accepter de juger cette mémoire. Vous m’avez accueilli au sein de votre service, et permis de découvrir toute la richesse de notre métier à travers la diversité des machines et des techniques employées au quotidien.

Veuillez trouver dans ce travail, l’expression de mon profond respect et de ma reconnaissance.

PROBLEMATIQUE

En Afrique subsaharienne, environ 60% des patients épileptiques ne reçoivent aucun traitement antiépileptique, principalement pour des raisons économiques et sociales.

La prévalence de l'épilepsie est plus élevée dans les pays moins développés que dans les pays plus développés.

Bien que des médicaments antiépileptiques efficaces soient disponibles, un écart de traitement substantiel est évident dans les pays en développement, car les ressources humaines et financières pour le diagnostic et le traitement sont limitées et les malentendus et la stigmatisation entourent le trouble.¹

A Djibouti, les patients épileptiques sont soignés pour la majorité par des médecins généralistes dus à un manque de médecin neurologue. De ce fait certains de ces patients souffrent des crises épileptiques même en prenant des traitements antiépileptiques (problème dans le choix de la prescription) ou dans le choix du type d’épilepsie que présentent ces patients.

Les patients épileptiques à Djibouti reçoivent-ils les traitements adéquats ? Leur type d’épilepsie est-elle bien déterminée ?

OBJECTIFS :

Pour cela, nous procéderons à une étude épidémiologique basée sur des questionnaires qui seront adressés à des professionnels de la santé (médecins, pharmaciens, urgentistes). Mais aussi à des questions pour les patients afin de déterminer leur niveau socio-économique, régionale, alphabétisation, etc...

- Déterminer si l’épilepsie des patients est bien diagnostiquée.
- Déterminer si les patients réagissent bien face aux traitements.
- Comment les patients sont vus par la société ?

INTRODUCTION

L’épilepsie est une atteinte cérébrale caractérisée par une prédisposition persistante à la production de crises épileptiques, et par les conséquences neurobiologiques, cognitives, psychologiques et sociales de cet état. La définition de l’épilepsie nécessite la survenue d’au moins une crise épileptique.

La crise épileptique est la survenue transitoire de signes et/ou symptômes dus à une activité neuronale anormale excessive ou synchrone dans le cerveau.²

Principaux faits :

L'épilepsie est un trouble neurologique courant, avec plus de 85% des personnes atteintes d'épilepsie vivant dans des pays à revenu faible ou intermédiaire (PRFI), y compris en Afrique subsaharienne. L'augmentation du fardeau de l'épilepsie peut être liée à de mauvais services de santé et à une incidence accrue de facteurs de risque tels que les infections du système nerveux central (SNC). L'épilepsie reste une condition négligée à travers le monde, et nous avons besoin d'une meilleure compréhension de la pathogenèse, de la prise en charge et des conséquences. Beaucoup de personnes atteintes d'épilepsie dans les PRFM ne cherchent pas de traitement biomédical pour leur épilepsie, en raison des coûts ou des croyances culturelles. Une mauvaise observance des médicaments antiépileptiques (MAE) peut contribuer à un contrôle insuffisant des crises, à des troubles cognitifs, à des troubles du comportement et à une surmortalité.³

Les gammes thérapeutiques peuvent être définies de plusieurs façons pour qu'elles soient plus utiles sur le plan clinique. Une approche plus rigoureuse basée sur la probabilité de leurs limites supérieures et inférieures pourrait être adoptée dans des populations de patients de taille suffisante chez qui le degré de maîtrise des crises était défini explicitement : de telles plages pouvaient être déterminées pour des syndromes particuliers et pour des patients avec différents degrés de crise d’activité au sein de chaque type de crise. Il existe déjà des preuves que les crises tonico-cloniques bilatérales sont contrôlées par la phénytoïne et le phénobarbitone à des concentrations plasmatiques plus faibles que celles requises pour maîtriser les crises partielles. Comme l'épilepsie entre fréquemment en rémission pendant le traitement et ne rechute pas après le retrait du traitement, il semble probable que, chez les patients dont le trouble est remédié, les limites supérieures et inférieures de l'intervalle thérapeutique diminuent avec le temps. Une autre question à résoudre est de savoir si seule une libération totale de toutes les convulsions mineures, devraient être exigée pour qu'une concentration de drogue soit considérée comme « thérapeutique », ou si la concentration associée à ce qui est considéré comme « satisfaisant » ou avec la liberté des crises majeures, bien que mineures continuent, est considéré comme « thérapeutique » ? Les auteurs ne définissent parfois pas ce qu'ils entendent par « contrôle » des crises.⁴

Le but du traitement médicamenteux de l’épilepsie est de prévenir les crises sans provoquer d'effets indésirables. Pour atteindre cet objectif, les dosages de médicaments doivent être individualisés. La mesure des niveaux de médicaments antiépileptiques dans les fluides corporels (surveillance des médicaments thérapeutiques) est fréquemment utilisée pour optimiser la posologie des médicaments pour des patients individuels.⁵

Partie I-Epilepsie : Définition et Diagnostic.

1-Définition des concepts épilepsies et crises épileptiques.

1.1 Epilepsie :

DÉFINITION PRATIQUE DEL'EPILEPSIE :

Les convulsions sont généralement paroxystiques et épisodiques, ce qui entraîne un événement soudain mais transitoire du comportement, somatosensoriel, moteur ou symptôme, visuel ou signe, et causé par l'activité neuronale du cortex anormalement excessive. Les crises peuvent être provoquées par certaines influences (par exemple, un traumatisme, hémorragie cérébrale, dyscrasies métaboliques, ou les expositions médicamenteuses) ou se produisent spontanément sans provocation. Certaines personnes peuvent avoir des convulsions récurrentes provoquées sans avoir l'épilepsie, ce qui exige plutôt qu'une tendance accrue vers des crises récurrentes spontanées est présente. Les crises provoquées ne se reproduisent pas lorsque les facteurs provoquants sont modifiés ou corrigés.

Les symptômes cliniques principaux et les signes de l'épilepsie comprennent ictus (lors d'une convulsion), postcritique (immédiatement après la fin de la convulsion) et intercritiques (entre les épisodes convulsifs) manifestations. Les altérations du comportement qui accompagnent les crises d'épilepsie sont diverses, allant de sentiments subjectifs rapportés par le patient objectivement témoins de l’arrêt du comportement, l'absence de réponse, ou des mouvements involontaires. La nature de la perturbation du comportement ictal dépend de l'emplacement du début de la convulsion dans le cerveau et son taux et le modèle de propagation impliquant des réseaux de neurones dans des régions cérébrales voisines ou lointaines.⁶

1.2 Crises épileptiques :

Une crise d'épilepsie est la manifestation clinique d'une décharge anormale et excessive d'un ensemble de neurones dans le cerveau.⁷

1.2.1 Germination axonale : Réponse des cellules hippocampiques aux crises d'épilepsie :

Les mécanismes neuroplastiques impliqués dans la récupération des lésions ou des maladies ne sont pas toujours positifs ; et dans certains cas, ils sont responsables de l'initiation ou de l'amélioration des processus pathologiques. Quand une perte massive de cellules neuronales se produit, générant la désafférentation d'une région du cerveau, la germination axonale se produit comme une réponse plastique répandue dans une partie du SNC pour se réorganiser et essayer de réparer les dommages. Néanmoins, le processus de germination axonale a également été décrit comme un signe de différents troubles du SNC dans lesquels la mort neuronale se produit. Particulièrement dans ELT (épilepsie du lobe temporale), la mort neuronale proéminente produite par les convulsions dans l'hippocampe (sous-champs CA1 et CA3) et l'amygdale, favorise la germination de nouveaux axones dans les cellules granulaires dentées survivantes, qui tentent de réinnerver la zone du cerveau touchée, et produit une réorganisation aberrante synaptique, qui a été impliqué dans la pathogenèse de cette maladie. Dans une étude clinique, Scheimeiser et ses collaborateurs, ont analysés 319 échantillons de patients atteints de ELT et ont observé une corrélation entre l'étendue de la germination des fibres moussues et la perte neuronale, mais d'autres preuves suggèrent que la dégénérescence neuronale n'est pas strictement nécessaire au début de la germination. D'autre part, la fonction aberrante de la germination axonale a également été considérée comme une conséquence du vieillissement cellulaire granulaire. Althaus et ses collègues (2017) injectent des rétrovirus porteurs d'une protéine fluorescente jaune synaptophysine dans un modèle de ELT chez le rat (induite par l'administration de pilocarpine) et démontrent que chez les animaux néonatals et adultes, les cellules granulaires nouvellement développées contribuent à l'axone aberrante une réorganisation dans une mesure similaire, au moins dans ce modèle expérimental. Ces résultats et d'autres suggèrent qu'il existe une relation plus complexe entre l'âge des cellules granulaires et leur participation à la plasticité liée aux crises. La réorganisation synaptique du SNC et la description neuroanatomique du processus de germination axonale impliquent une série très compliquée d'événements difficiles à reproduire in vitro ; cependant, certains d'entre eux ont été caractérisés dans des échantillons de cerveaux humains et de modèles animaux de ELT. La méthode de coloration de Timm a mis en évidence des changements structuraux importants dans les cellules granuleuses dentées avec la germination de nouvelles collatérales axonales qui établissent des synapses fonctionnelles avec les dendrites de cellules granulaires à l'intérieur de la couche moléculaire interne. La réorganisation neuronale des réseaux peut se produire dans différentes zones du cerveau générant de nombreuses connexions aberrantes qui favorisent ELT. D'autre part, la germination axonale est un mécanisme régulé par différentes molécules qui jouent un rôle important dans le développement du cerveau et dans l'épileptogenèse. En ce sens, il est connu que l'expression de certaines protéines, comme les PAM (protéines associées aux microtubules) et le GAP-43, sont essentielles pour ce processus. En particulier, la protéine GAP-43, abondante dans les cônes de croissance neuronale et nécessaire à la croissance et à la restructuration des axones neuronaux, est largement utilisée comme marqueur spécifique de la germination axonale. D’autres molécules critiques capable de promouvoir ou d’inhiber la croissance axonale se trouvent en dehors de la cellule, telles que des molécules de la matrice extracellulaire et des molécules d'adhésion cellulaire, ainsi que des molécules diffusibles, tels que les cytokines produites par des cellules gliales (réactif) ou des cellules neuronales autour de la région blessée. Ces molécules ont également d'autres fonctions importantes, indiquant la façon dont un nouvel axone doit suivre pour atteindre les régions cibles et les cellules.

Malgré les différentes approches qui ont jusqu'ici contribué à la compréhension des processus de neuroplasticité et d'épileptogenèse, l'identification de plus de molécules participantes et une description détaillée du profil neuroanatomique de la germination axonale au niveau des cellules individuelles sont nécessaires pour améliorer le traitement de cela et d'autres maladies neuronales.⁸

2-Diagnostic de l’épilepsie :

La présentation clinique dépend d'un certain nombre de facteurs, principalement : les parties du cerveau atteintes, le mode de propagation des décharges épileptiques à travers le cerveau, la cause de l’épilepsie et l'âge de l'individu. La classification des épilepsies est controversée et a eu tendance à se concentrer à la fois sur la présentation clinique (type de crise d’épilepsie) et sur le trouble neurologique sous-jacent (épilepsies et syndromes épileptiques).

L'épilepsie est avant tout un diagnostic clinique basé sur une description détaillée des événements avant, pendant et après une convulsion effectuée par la personne et / ou le témoin. L'électroencéphalogramme (EEG), l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et la tomodensitométrie (TDM) sont utilisés pour enquêter sur les personnes souffrant d'épilepsie connue et soupçonnée. Le diagnostic d'épilepsie exige que le type de crise, le syndrome d'épilepsie et toute cause sous-jacente soient déterminés. Il peut être difficile de poser un diagnostic d'épilepsie et un diagnostic erroné est courant.

L'étude nationale de l’épilepsie menée au Royaume-Uni a révélé que 60% des personnes souffrant d'épilepsie ont des crises convulsives, dont les deux tiers ont des épilepsies focales et des crises généralisées et l'autre tiers des crises tonico-cloniques généralisées. Environ le tiers des cas ont moins d'une crise par an, un tiers a entre une et 12 convulsions par année et les autres ont plus d'une convulsion par mois.

Chez les adultes et les enfants atteints d’épilepsie, la plupart (70%) entrera en rémission (sans épilepsie pendant cinq ans en traitement), mais 30% développent une épilepsie chronique. Le nombre de crises dans les 6 mois suivant la première présentation est un facteur prédictif important pour la rémission précoce et à long terme des crises.

L'étude nationale de l’épilepsie menée au Royaume-Uni a révélé que la majorité (60%) des personnes ayant des crises d’épilepsie nouvellement diagnostiquées ou soupçonnées souffraient d’épilepsie sans étiologie identifiable. La maladie vasculaire était l'étiologie dans 15% et la tumeur dans 6%. Chez les sujets plus âgés, la proportion d'une cause identifiable était beaucoup plus élevée : 49% étaient dus à une maladie vasculaire et 11% à des tumeurs.

Le pilier du traitement de l’épilepsie sont les médicaments antiépileptiques (MAE) pris quotidiennement pour prévenir la récurrence des crises d’épilepsie. Depuis le développement de l'IRM, il y a eu une augmentation du nombre de personnes atteintes d'épilepsie qui pourraient bénéficier d'une intervention chirurgicale. Il est également nécessaire de fournir des informations appropriées aux personnes atteintes d'épilepsie et à leurs soignants. Au Royaume-Uni, le secteur bénévole joue un rôle important en aidant les personnes atteintes d'épilepsie.

Depuis 2004, la discussion sur la classification des épilepsies s'est poursuivie. Avec les progrès de la technologie, en particulier l'imagerie et la génétique, une partie de l'ancienne terminologie, par exemple idiopathique / symptomatique / cryptogéniques, est devenue redondante en général. En outre, bien que les crises puissent être focalisées ou généralisées au début, cette terminologie ne peut pas être appliquée aux syndromes. Les termes partiel, complexe et simple sont également remplacés simplement par focal.

Assurer un diagnostic précis est important pour la gestion de la planification. Bien que le but principal soit de diagnostiquer un syndrome électroclinique reconnaissable, il est reconnu que cela peut ne pas être possible chez un nombre non négligeable d'individus. Le diagnostic exact du syndrome peut ne pas être évident à la présentation. De plus, chez certains, la cause peut être d'égale importance. Une approche plus descriptive a été recommandée, en retenant les syndromes électrocliniques lorsque cela est possible mais où l’étiologie sous-jacente est prise en compte. Cela a des implications pour le traitement dans un nombre croissant de situations.⁹

[...]