Les infections fongiques systémiques à filamenteux sont responsables de maladies graves engageant le pronostic vital notamment en cas de d’affections à mucorales. Ces dernières années ont été marquées par le développement de nouvelles thérapeutiques comme les triazolés, mais aussi par une évolution de la galénique comme la formulation lipidique de l’Amphotérice B.
Malgré cette évolution, nous observons une augmentation des infections fongiques liées principalement à l’évolution du nombre de patients immunodéprimés et du degré d’immunosuppression, patients transplantés, patients traités en hématologie avec en lien le nombre de patients ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques. Par ailleurs, l’utilisation crois-sante des anticorps monoclonaux contribue à une augmentation de l’incidence du risque infectieux fongique.
Table des matières
- I Introduction.
- II Épidémiologie des infections fongiques invasives.
- III L'aspergillose invasive.
- IV La mucormycose.
- V Les résistances aspergillaires et l'isavuconazole.
- VI Isavuconazole et espace QT.
- VII Paramètres pharmacocinétiques/pharmacodynamiques des anti-fongiques.
- VIII Potentiel inhibiteur comparé des différents azolés.
- IX Discussion.
- X Conclusion.
- XI Références bibliographiques.
Objectif principal et thèmes abordés
Cette étude se concentre sur l'amélioration de la prise en charge des patients atteints d'infections fongiques invasives, en particulier l'aspergillose et la mucormycose. La question de recherche centrale est de savoir si le développement de l'isavuconazole peut améliorer la gestion thérapeutique de ces patients gravement malades.
- Épidémiologie et incidence croissante des infections fongiques invasives.
- Présentation de l'isavuconazole comme nouvelle option thérapeutique.
- Analyse des résistances aux antifongiques, notamment aux azolés.
- Étude des paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques des traitements.
- Impact de l'isavuconazole sur l'espace QT et interactions médicamenteuses.
- Comparaison de l'isavuconazole avec d'autres azolés en termes de profil inhibiteur et de tolérance.
Extrait du livre
Prise en charge des infections fongiques systémiques à filamenteux, apports de l'isavuconazole dans la stratégie thérapeutique actuelle
On retrouve les filamenteux comme A. fumigatus dans notre environnement (déchets organiques) et sont véhiculées notamment par les gaines de ventilations et des poussières soulevées par des travaux. La contamination par les spores se faisant par inhalation est corrélée à la localisation préférentielle retrouvée au niveau pulmonaire et plus exceptionnellement au niveau gastro-intestinal et cutané. Leur développement est accru dans un environnement humide. Chez un patient immunocompétent, les filaments seront phagocytés par les globules blancs polynucléaires et les spores par les macrophages.
L'incidence des infections a pratiquement doublé depuis 20 ans, pour passer de 2 à 3,8/1000 hospitalisations entre 1980 et 1990 aux USA (d'après l'étude réalisée par le National nosocomial infections surveillance system). Ces chiffres doivent être mis en parallèle avec les données disponibles sur les diagnostiques posés à l'autopsie (figure 1). L'augmentation de cette prévalence souligne le besoin continu d'une prévention, d'un diagnostic et de nouveaux traitements.
La figure 3 montre l'évolution des chocs septiques depuis les années 1980 aux USA liée à l'augmentation des patients présentant une immunodépression. L'infection fongique aux USA représente la 7éme cause de décès chez le patient hospitalisé. En Europe, les infections fongiques représentent 17% des cas d'infections associées aux unités de soins intensifs (USI) [6]. Environ 15% des patients ayant reçu une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques développent une infection fongique. D'autre part 20% des transplantés pulmonaires souffrent d'infections fongiques. On observe par ailleurs une évolution du taux de mortalité en France (voir figure 2) vis-à-vis des mucormycoses depuis le début des années 2000 [4].
Une proportion substantielle des infections fongiques invasives n'est diagnostiquée qu'à l'autopsie. Ceci est dû au manque de d'outils diagnostiques fiables. [7] Le graphique résume une analyse de données issues de 8124 autopsies pratiquées entre 1978 et 1992 sur des patients décédés à l'hôpital de Frankfort/Main. Pendant cette période, une nette augmentation de la prévalence des infections fongiques confirmées à l'autopsie a été rapportée. Ceci est essentiellement dû à l'augmentation significative des infections à Aspergilllus spp. Ces observations documentent des changements significatifs de la fréquence et l'étiologie des infections fongiques invasives. Il existe un manque de corrélation entre les tests de sensibilités et les résultats diagnostiques. En routine, les filamenteux ne sont pas toujours testés.
Résumé des chapitres
I Introduction: Ce chapitre pose le cadre de l'étude en présentant le problème croissant des infections fongiques invasives et introduit l'isavuconazole comme une nouvelle perspective thérapeutique.
II Épidémiologie des infections fongiques invasives: Il détaille l'incidence et la prévalence des infections fongiques invasives, soulignant leur augmentation, particulièrement chez les patients immunodéprimés.
III L'aspergillose invasive: Ce chapitre décrit l'aspergillose invasive, ses agents pathogènes principaux comme A. fumigatus, les facteurs de risque et les recommandations de traitement actuelles.
IV La mucormycose: Il aborde la mucormycose, une infection moins fréquente mais grave, ses manifestations cliniques, ses facteurs de risque spécifiques et les approches thérapeutiques multimodales.
V Les résistances aspergillaires et l'isavuconazole: Ce chapitre examine les mécanismes de résistance aux azolés chez Aspergillus spp. et la manière dont l'isavuconazole agit face à ces résistances.
VI Isavuconazole et espace QT: Il explore l'effet particulier de l'isavuconazole sur l'espace QT, en mettant en évidence sa capacité à le raccourcir et ses implications pour les co-prescriptions médicamenteuses.
VII Paramètres pharmacocinétiques/pharmacodynamiques des anti-fongiques: Ce chapitre présente les principaux paramètres PK/PD des antifongiques, expliquant comment ces indices guident l'efficacité et le dosage de l'isavuconazole.
VIII Potentiel inhibiteur comparé des différents azolés: Il compare l'isavuconazole aux autres azolés concernant leur potentiel inhibiteur sur les cytochromes P450, soulignant le profil métabolique simplifié de l'isavuconazole.
IX Discussion: Cette section discute en profondeur les avantages et les limites de l'isavuconazole dans la prise en charge des aspergilloses et mucormycoses, mettant en avant son spectre d'action et sa tolérance.
X Conclusion: Le mémoire conclut que l'isavuconazole représente une alternative prometteuse pour les infections fongiques invasives, grâce à son profil de tolérance amélioré et sa gestion pharmacologique simplifiée.
XI Références bibliographiques: Ce chapitre liste toutes les sources et publications scientifiques citées et utilisées dans le cadre de ce mémoire.
Mots-clés
Infections fongiques invasives, Aspergillose, Mucormycose, Isavuconazole, Antifongiques, Triazolés, Résistance, Pharmacocinétique, Pharmacodynamique, Espace QT, Cytochrome P450, Immunodéprimés, Thérapeutique, Tolérance.
Foire aux questions
Qu'est-ce que cette œuvre aborde fondamentalement ?
Cette œuvre examine la prise en charge des infections fongiques systémiques à filamenteux, en se concentrant sur l'aspergillose et la mucormycose, et évalue la contribution de l'isavuconazole à la stratégie thérapeutique actuelle.
Quels sont les principaux domaines thématiques ?
Les principaux domaines thématiques incluent l'épidémiologie des infections fongiques invasives, l'analyse des résistances aux antifongiques, les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, les effets de l'isavuconazole sur l'espace QT et son potentiel inhibiteur.
Quel est l'objectif principal ou la question de recherche ?
L'objectif principal est de déterminer si le développement de l'isavuconazole peut améliorer la prise en charge des patients atteints de ces infections, en particulier l'aspergillose invasive et la mucormycose.
Quelle méthode scientifique est utilisée ?
L'œuvre repose sur l'analyse et la synthèse de données issues d'études cliniques (comme SECURE et VITAL), de revues de la littérature scientifique et d'études comparatives in vitro et in vivo.
Qu'est-ce qui est couvert dans la partie principale ?
La partie principale couvre la description détaillée de l'aspergillose invasive et de la mucormycose, l'évaluation des résistances aux azolés, l'étude des caractéristiques pharmacocinétiques/pharmacodynamiques de l'isavuconazole, et sa comparaison avec d'autres antifongiques.
Quels sont les mots-clés qui caractérisent ce travail ?
Les mots-clés caractérisant ce travail sont : Infections fongiques invasives, Aspergillose, Mucormycose, Isavuconazole, Antifongiques, Résistance, Pharmacocinétique, Pharmacodynamique, Espace QT, Immunodéprimés.
Quel est l'impact spécifique de l'isavuconazole sur l'espace QT ?
L'isavuconazole a la particularité de raccourcir l'espace QT, ce qui peut être avantageux pour les patients prenant des médicaments prolongeant le QT, minimisant ainsi le risque de torsades de pointes.
Quels sont les avantages de l'isavuconazole par rapport aux autres azolés ?
L'isavuconazole offre un spectre atypique couvrant les filamenteux et certaines levures résistantes, un profil de tolérance amélioré, une moindre variabilité inter/intra individuelle en pharmacocinétique et des interactions médicamenteuses simplifiées grâce à son métabolisme.
Dans quels types d'infections l'isavuconazole est-il indiqué ?
L'isavuconazole est indiqué pour la prise en charge des aspergilloses invasives et des mucormycoses, souvent en première intention ou comme alternative pour les patients intolérants à d'autres traitements.
Comment la question des résistances est-elle abordée avec l'isavuconazole ?
Le document analyse le profil de résistance des Aspergillus spp. aux azolés et discute de l'activité de l'isavuconazole face aux mutations spécifiques du gène cyp51A, soulignant qu'il peut rester actif sur certaines souches résistantes à d'autres azolés.
- Arbeit zitieren
- Frédéric Vigier (Autor:in), 2016, Prise en charge des infections fongiques systémiques à filamenteux, apports de l'isavuconazole dans las stratégie thérapeutique actuelle, München, GRIN Verlag, https://www.grin.com/document/450731
