Hersteller von pharmazeutischen Produkten müssen für deren Reinheit garantieren. Die bei der Herstellung, Verarbeitung und Analytik benutzten Geräte müssen anschließend wieder so gesäubert werden, dass keine Verschleppung der Wirkstoffe passiert. Das Projektteam hat ein dafür notwendiges Analyseverfahren entwickelt. Es wurde
1. eine Methode zur Überprüfung von Laborglas und Herstellungsgeräten und
2. eine Analysemethode für ausgewählte Wirkstoffe
entwickelt.
Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung und Ziel der Projektarbeit
2. Bedeutung der Projektarbeit für die Firma Labtec
3. Labtec GmbH
4. Projektablauf
5. Begriffe und Definitionen
5.1 Kreuzkontaminationen
5.2 Validierung und Reinigungsvalidierung
6. Gesetzliche Forderungen und Richtlinien
7. Risikobewertung von kritischen Substanzen
8. Kritische Substanzen
8.1 Aciclovir HCl
8.2 Donepezil Base
8.3 Ketoprofen HCl
8.4 Naloxon Base
8.5 Propafenon HCl
9. Säure-Base Umsetzung
10. Analysenmethodenentwicklung
10.1 Anforderungen an die Analysenmethode
10.2 Auswahl der Analysenmethode
10.3 Grundlagen der HPLC
10.3.1 Funktionsprinzip
10.3.2 Normalphasen HPLC (NP-HPLC)
10.3.3 Umkehrphasen HPLC (RP-HPLC)
10.3.4 Die mobile Phase
10.3.5 Gradientensysteme
10.4 Eingesetzte HPLC Systeme
10.5 Problemstellung
10.6 HPLC Säule
10.6.1 Auswahl der HPLC-Säule
10.6.2 Beschreibung der eingesetzten HPLC-Säule
10.7 Durchführung der HPLC Methodenentwicklung
10.8 Wellenlängen- und Spektrenbestimmung
10.8.1 Aciclovir 254nm
10.8.2 Naloxon 233nm
10.8.3 Donepezil 268nm
10.8.4 Propafenon 305nm
10.8.5 Ketoprofen 254nm
10.9 Zusammenfassung der Analysenmethode
11. Analysenmethodenvalidierung
11.1 Linearität
11.2 Wiederholpräzision
11.3 Vergleichspräzision
11.4 Bestimmungsgrenze
11.5 Nachweisgrenze
11.6 Robustheit der HPLC-Methode
11.7 Stabilität der Lösungen
12. Methodenentwicklung zur Überprüfung von Laborglas- und Herstellungsgeräten
12.1 Reinigungsverfahren
12.2 Spülmaschinen und Reinigungsmittel
12.3 Auswahl der Laborglas- und Herstellungsgeräte
12.4 Probenahme
12.4.1 Wischtest
12.4.2 Spülverfahren
12.4.3 Lösungsmittel
12.4.4 Durchführung
12.5 Analyse
12.6 Grenzwerte
12.6.1 Visually Clean Kriterium
12.6.2 10-ppm Kriterium
12.6.3 0,1%-Dosis Kriterium
12.6.4 Kriterium für Problemprodukte
12.6.5 Festlegung des Kriteriums
13. Methodenvalidierung zur Überprüfung von Laborglasgeräten
13.1 Wiederholpräzision
13.2 Vergleichspräzision
13.3 Stabilität der Prüflösungen
14. UV-Test mit Vitamin B2
15. Ergebnisse und Zusammenfassung
Zielsetzung & Themen
Das Hauptziel der Projektarbeit besteht in der Entwicklung einer zuverlässigen HPLC-Analysenmethode zur quantitativen und qualitativen Bestimmung von pharmazeutischen Kreuzkontaminationen an Laborglas und Herstellungsgeräten. Die Arbeit adressiert dabei die Herausforderung, verschiedene kritische Wirkstoffe mit einer einzigen, robusten Methode sicher nachzuweisen.
- Entwicklung und Validierung einer HPLC-basierten Analysenmethode
- Risikobewertung und Selektion von pharmazeutischen Wirkstoffen
- Optimierung von Probenahmetechniken (Wischtest und Spülverfahren)
- Festlegung von Grenzwerten für die Reinigungsvalidierung
- Untersuchung der Eignung von Laborglas- und Herstellungsgeräten
Auszug aus dem Buch
10.7 Durchführung der HPLC Methodenentwicklung
Das Projektteam ging klassisch systematisch und schrittweise vor. Während der Methodenentwicklung wurde vor jedem Schritt eine kurze Ablaufplanung erstellt. Nach jedem Schritt wurden die Ergebnisse beurteilt. Jeder nächste Schritt baute auf den Ergebnissen der voran gegangenen Ergebnisse auf, sodass er entweder verfeinert oder verworfen werden konnte.
Die folgenden Chromatogramme und Erklärungen fassen die wichtigsten Schritte zusammen, die während der HPLC-Methodenentwicklung durchgeführt wurden. Obwohl die Peaks bei verschiedenen Wellenlängen ausgewertet wurden, werden zur Vereinfachung bei diesen Erläuterungen nur Chromatogramme einer Wellenlänge von 233nm gezeigt.
Als erstes wurde ein Übersichtgradient mit Wasser und Acetonitril als Eluenten und einer Laufzeit von einer Stunde gefahren. Es wurde mit 100% HPLC-reinem Wasser begonnen und innerhalb einer Stunde aufsteigend Acetonitril hinzu dosiert bis am Ende 100% Acetonitril gefördert wurde. Als organischer Teil des Eluenten wurde Acetonitril benutzt, da bei Acetonitril im Vergleich mit Methanol der polare Charakter eines Analyten weniger hervortritt.
Zusammenfassung der Kapitel
1. Einleitung und Ziel der Projektarbeit: Definition der Zielsetzung zur Entwicklung einer Analysenmethode für Kreuzkontaminationen.
2. Bedeutung der Projektarbeit für die Firma Labtec: Erläuterung der Notwendigkeit von Reinigungsvalidierungen zur Qualitätssicherung.
3. Labtec GmbH: Vorstellung des Unternehmens und seines Produktportfolios.
4. Projektablauf: Visualisierung und Beschreibung des methodischen Vorgehens.
5. Begriffe und Definitionen: Klärung der Kernbegriffe Kreuzkontamination und Validierung.
6. Gesetzliche Forderungen und Richtlinien: Übersicht der regulatorischen Anforderungen wie GMP.
7. Risikobewertung von kritischen Substanzen: Beschreibung der Auswahl der "worst case" Substanzen.
8. Kritische Substanzen: Detaillierte Darstellung der fünf untersuchten Wirkstoffe.
9. Säure-Base Umsetzung: Erläuterung der chemischen Vorbereitung bestimmter Substanzen für die Analyse.
10. Analysenmethodenentwicklung: Darstellung der Entwicklung der HPLC-Methode inklusive Hardware und Parameter.
11. Analysenmethodenvalidierung: Überprüfung der Methode hinsichtlich Linearität, Präzision und Robustheit.
12. Methodenentwicklung zur Überprüfung von Laborglas- und Herstellungsgeräten: Beschreibung der Probenahmetechniken und Grenzwertfestlegungen.
13. Methodenvalidierung zur Überprüfung von Laborglasgeräten: Validierung der Anwendung der Wischtests.
14. UV-Test mit Vitamin B2: Einsatz von Riboflavin zur visuellen Reinigungskontrolle.
15. Ergebnisse und Zusammenfassung: Zusammenführende Betrachtung der Projektergebnisse und Ausblick.
Schlüsselwörter
Kreuzkontamination, Reinigungsvalidierung, HPLC, pharmazeutische Analytik, Wirkstoffpflaster, Wischtest, Probenahme, Grenzwert, Validierung, Labtec, Qualitätssicherung, Aciclovir, Donepezil, Ketoprofen, Naloxon.
Häufig gestellte Fragen
Worum geht es in dieser Projektarbeit grundsätzlich?
Die Arbeit beschäftigt sich mit der Entwicklung eines validierten Analyseverfahrens, um Rückstände von pharmazeutischen Wirkstoffen auf Produktions- und Laborgeräten sicher nachzuweisen und Kreuzkontaminationen auszuschließen.
Welche zentralen Themenfelder werden abgedeckt?
Die zentralen Themen sind die Entwicklung einer HPLC-Methode, die Auswahl kritischer Wirkstoffe, die Probenahmetechnik durch Wischtests sowie die regulatorischen Anforderungen an die Reinigungsvalidierung.
Was ist das primäre Ziel der Untersuchung?
Ziel ist es, eine robuste Analysenmethode zu etablieren, die in der Lage ist, kritische Kreuzkontaminationen im Rahmen der Qualitätssicherung in der pharmazeutischen Industrie zu detektieren.
Welche wissenschaftliche Methode wird verwendet?
Die Arbeit nutzt primär die Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) zur quantitativen Bestimmung, kombiniert mit systematischen Wischtest-Methoden zur Probenahme.
Was wird im Hauptteil der Arbeit behandelt?
Der Hauptteil umfasst die detaillierte Methodenentwicklung für die HPLC-Analyse, die Durchführung von Stabilitäts- und Robustheitstests sowie die Optimierung der Probenahme von verschiedenen Glasoberflächen.
Durch welche Schlüsselwörter lässt sich die Arbeit charakterisieren?
Wichtige Begriffe sind Kreuzkontamination, HPLC, Reinigungsvalidierung, Wischtest und pharmazeutische Qualitätssicherung.
Warum wurde eine 1:1 Mischung als Lösungsmittel für die Probenahme gewählt?
Tests haben gezeigt, dass die untersuchten fünf Wirkstoffe in einer Mischung aus 0,1M Salzsäure und Acetonitril die besten Löslichkeitseigenschaften für die Extraktion aus Wisch-Tüchern aufweisen.
Welche Rolle spielt das "Visually Clean Kriterium" in dieser Studie?
Es dient als ergänzendes, einfaches visuelles Kontrollinstrument für die Reinigungsleistung, insbesondere in Kombination mit dem UV-Test mittels Vitamin B2.
Warum wurde Acetonitril anstelle von Methanol als organischer Anteil gewählt?
Vergleichende Analysen zeigten, dass Acetonitril-Puffer-Gradienten schmalere Peakformen liefern und eine bessere Trennung der Wirkstoffe ermöglichen als Methanol-basierte Eluenten.
- Quote paper
- Sebastian Kerski (Author), Jessika Becker (Author), Axel Gronbach (Author), 2009, Entwicklung eines Analyseverfahrens zur Bestimmung von pharmazeutischen Kreuzkontaminationen an Laborglas und Herstellungsgeräten, Munich, GRIN Verlag, https://www.grin.com/document/175076
